La serie parte da quanto raccontato nel n°700 di Amazing Spider-Man (con il quale si chiuse la storica serie dedicata al personaggio), nel quale Dottor Octopus, oramai in fin di vita, scambia la sua mente con quella dell'Uomo Ragno. Dopo lo scontro con Octopus, Peter inserisce nella mente del rivale i propri ricordi che lo fanno ragionare sul male che ha compiuto e lo fanno redimere. Trovandosi a riflettere sui suoi nuovi poteri e sulla vita dell'ormai defunto Peter Parker, Octopus giura a Peter di continuare a combattere il male e di proteggere la sua famiglia e le persone che furono a lui vicine. 

Per comprendere meglio i delitti messi a segno da uno dei più famigerati serial killer, l'investigatore dell'Fbi Bill Hagmaier decide di trascorrere del tempo faccia a faccia con Ted Bundy incontrandolo più volte in carcere nell'arco di cinque anni. Le loro conversazioni porteranno a risultati inaspettati, sia sul piano filosofico sia su quello personale.